胃食管反流性疾病(gastro-esophageal reflux disease，GERD)是指胃、十二指肠内容物反流入食管引起临床症状及(或)食管炎症的一种疾病。反流物主要是胃酸、胃蛋白酶，尚可有十二指肠液、胆酸、胰液等，前者临床上多见，后者主要见于胃大部切除术后、胃肠吻合术后、食管肠吻合术后。GERD患者可仅有临床症状而无食管炎症表现，有食管炎症者其临床症状不一定与炎症程度呈平行关系。有生理性与病理性之分，病理性胃食管反流，轻者引起不适、呕吐，重者则可致食管炎及肺部吸入综合征，甚至窒息死亡。
症状
有严重症状的GERD病人多对自己的病情有所了解，并能自行服药来缓解症状;症状轻者，病人可能对自己的病症不甚了解，只是在进行客观检查时才发现本病。GERD的症状在多数人为时轻时重，当然也有人形成药物依赖，一旦停药即症状复发。尚无证据证明病人的病史越长，并发症就越严重。25%的继发于GERD的食管良性狭窄没有或甚少前驱症状。
上个世纪60年代对病史长达20年的食管裂孔疝病人进行随访，有不少病人随时间的推移，症状反而减轻。另有报告随访3年的病人(包括治疗或不治疗)有15%症状消失。这些情况与治疗开始时有或无食管炎无关。内镜下所见的食管炎在随访过程中有时出现，有时消失，其内镜表现可与症状无关。
Postlethwait(1986)总结文献报告的5000例病人，GERD的症状发生率分别为：烧心58%，反胃44%，嗳气30%，吞咽困难28%，贫血19%，咽部症状18%，呼吸道症状16%，呕血14%，大出血12%。Clark(1986)综合文献2178例GERD病人症状为：烧心85%，其中81%随体位改变而加重，咳嗽47%，吞咽困难37%，支气管炎35%，反胃23%，恶心呕吐2l%，哮喘和肺炎各为16%，声音嘶哑3%。后一组统计烧心症状似更符合实际情况，也体现了GERD呼吸道并发症的普遍性。多数文献报告烧心症状在80%以上。如Henderson(1980)收集的2260例GERD中，烧心症状为88%。
1.烧心 烧心是GERD的最常见症状，有不同的词汇表达，如胃灼热(pyrosis)，反酸(sour regurgitation)，是食管黏膜接触刺激性物质主要是酸的结果。如用0.1mol/L HCl灌注入食管，多数人能体验到烧心的感觉。如停止注酸，或改注生理盐水、碱性液，烧心迅速消失。食管内的柱状上皮，如Barrett食管，对酸接触不敏感。典型情况下，烧心发生于饭后1～2小时，所进食物的成分对症状的产生有很大影响。烈性酒、甜食、酸性食物、粗糙食物、油腻食物、茶水和咖啡等均易招致烧心的发生。进食量大更易发生烧心症状。孕妇经常有烧心感觉，是由于受孕期激素改变的影响，此症状一直持续到分娩之后。发生烧心时，服用小苏打能最快地缓解症状;饮牛奶亦可迅速奏效，因牛奶一方面可中和胃酸，还能引起食管蠕动，以清除食管内的反流物。烧心时频繁吞咽唾液来减轻症状具有相同的机制。
有“反流症状”却无食管炎的病人，常是由于其食管黏膜过度敏感，反流并不严重。在急性食管炎时，烧心症状往往为突然发作，且无前兆。如烧心症状反复发作，即是GERD的表现，但烧心症状的频率和严重程度无助于了解食管黏膜受损情况，不能像内镜所见那样准确。
2.反胃(反酸) 反胃(regurgitation)是指在不用力的情况下，胃或食管的内容物反回到咽或口腔，也是GERD的一常见症状。如同烧心症状，正常人在吃刺激胃酸分泌较多的食物后偶尔亦可有反酸，属生理性现象，不会造成损害。与呕吐不同，反胃的出现不伴有恶心、干呕、嗳气，也无腹部和膈的强力收缩，但可伴有烧心感觉。GERD病人用力、弯腰、嗳气或腹部加压，也可形成此症状(Parkman，1995)。反流物若纯为胃内容物，则为酸味液体;如混有胆汁，则为苦味液体。空腹时反流物多为酸性，故称为反酸。若枕上发现胆汁色的污染，提示夜间发生过反流。
3.吞咽痛 吞咽痛发生于吞咽后即刻，特别是进热食、酸性食物，喝饮料时。虽然文献报告50%的GERD病人有此症状，但糜烂性食管炎和食管溃疡并不太出现此症状。除反流性食管炎以外，其他原因食管炎亦有吞咽痛，如药丸引起的食管炎、感染性食管炎。
4.胸痛 GERD病人的胸痛需与心源性胸痛相鉴别。疼痛部位在胸骨后、剑突下或上腹部，常放射到胸、背、肩、颈、下颌、耳和臂部。怀疑有心源性胸痛的人约30%经心脏内科检查证明无心脏疾患。这种不能解释的胸痛可与微循环心绞痛、食管疾患、肺疾患、肌肉骨骼病变和精神方面的因素有关。目前，把各种原因引起的胸痛统称为“综合征X”(syndrome X)，其中包括心脏的微血管心绞痛、食管疾患、女性的雌激素缺乏和精神障碍等。几项研究证明，胃食管反流是不明原因胸痛最常见的原因。过去曾考虑食管运动障碍(如食管弥漫性痉挛和胡桃钳食管)是食管源性胸痛的最常见原因，但临床实践表明这些胸痛病人中，50%～70%有异常酸暴露，20%～60%胸痛的人与反流有关。用质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)或大剂量H2受体拮抗药使许多病人胸痛得以改善，包括那些已知有“心脏病”的人、胃食管反流用标准治疗方法失败者、以及食管运动障碍的人。对这种胸痛病人，首先要除外疼痛来自心脏;其次，详细了解病史和行体格检查，以除外肺疾患、骨骼肌肉病变或精神因素;第三，借了解胃食管反流病史、食管pH监测、内镜和试验性抗反流治疗来确定胃食管反流。
5.吞咽困难 吞咽困难是食管传递功能受损的表现。长期GERD的病人40%有此症状。吞咽困难也是食管狭窄和Schatzki环的征兆。一般地说，固体食物引起吞咽困难是管腔梗阻所致，液体食物引起症状提示存在食管运动障碍。如吞咽困难呈进行性加重和体重减低，应考虑到癌的发生。
6.出血 因反流症状而行内镜检查的病人20%有糜烂性食管炎，反流性食管炎黏膜损害引起出血者十分少见。多数有关上消化道出血的报告中，糜烂性食管炎出血仅占10%或更少，但包括食管其他疾病在内所致之出血共占30%以上，其中食管静脉曲张和Mallory-Weiss综合征的病人为数最多。有些糜烂性食管炎病人易有出血，如老年人、慢性肾功能不全、应用抗凝剂或艾滋病病人。食管裂孔疝并发溃疡(称Cameron溃疡)是未被重视的上消化道出血原因，其发生是膈裂孔水平的胃壁缺血所致。虽然出血不是GERD本身造成，但常与食管裂孔疝和同时有胃食管反流症状有关。这种病人多有一巨大食管裂孔疝，病人常有缺铁性贫血。
胃食管反流病以反酸、胸骨后疼痛、吞咽困难等为主要临床表现。对胸痛病人，在除外疼痛来自心脏、肺疾患、骨骼肌肉病变或精神因素外，可通过解胃食管反流病史、食管pH监测、内镜和试验性抗反流治疗来确定胃食管反流病。
治疗
1.GERD的非手术治疗 对有明显反流病史而不能测食管pH的病人，可采用抗反流试验治疗，来了解病人情况。其方法是服用PPI，如泮托拉唑40mg，奥美拉唑20mg或兰索拉唑30mg，1～2次/d，8～12周。如病情无进步，应在继续治疗中测定pH。采用双电极导管，一在胃内，一在食管下端，以观察胃酸抑制是否充分，评估食管酸暴露情况，并明确症状与反流的关系。
对已确诊为GERD的病人，应首先采用内科疗法。内科治疗的目的就是消除症状，包括使食管炎愈合，防止食管狭窄或Barrett食管等并发症的发生。在慢性病人，维持症状的控制。
非手术治疗的原则是：①减少胃食管反流;②减低反流物的酸度;③增强食管的清除能力;④保护食管黏膜。
(1)改变生活方式：GERD病人改变生活方式和用药同等重要，轻症和间歇发作症状的病人，仅注意改变生活方式便可奏效。
①改变饮食结构、进食习惯和控制体重：GERD病人应以高蛋白、低脂肪食物为主，并减少每餐的食量，避免摄入脂肪含量大的食物，如肥肉和油炸食品。避免用巧克力和驱风剂，如薄荷制剂。少食粗糙食物，如玉米食品、甜食、酸性食物等。避免饮茶和咖啡等饮料，而牛奶是很好的食品。戒除吃零食的习惯，尤其是睡眠前2～3h尽量不进食。肥胖的病人应尽量减轻体重，达到合理的水平，有助于减轻反流。
②体位：在非睡眠时，宜多采取直立位，避免弯腰扫地和用力提重物等。睡眠时，应取半卧位。简单的半卧位是垫高床头约30°，但此种卧位易于下滑，最好是后背和床尾均垫高。避免穿紧身衣服。
③戒烟酒烟：酒影响食管清除酸，并降低LES张力，反流症状严重者应力求戒除吸烟和饮酒，特别是烈性酒的习惯。
④避免服用促使反流的药物：如抗胆碱能药、茶碱、安定、多巴胺、黄体酮、鸦片类药物等，均在禁用之列。一些年老GERD病人，常同时服用治疗冠心病药物，如钙通道阻断药，产生治疗矛盾，应根据具体情况决定药物的取舍。
(2)药物治疗：应用药物是治疗GERD最常用、最重要的方法。药物治疗的目的是：减低胃内容物的酸度和量;增强抗反流屏障能力;加强食管酸清除力;增强胃排空能力;增强幽门括约肌张力，防止十二指肠胃反流;在有炎症的食管黏膜上形成保护层，以促进炎症愈合。常用药物有以下几类：
①抗酸药：抗酸药是应用最早和最广泛的药物，其作用机制是中和胃内容的酸，提高食管内反流物的pH，从而减低胃蛋白酶的活性，还能轻度增高LES张力，故这类药物用于症状治疗，缓解症状作用迅速，适用于解除轻症或间歇发作的烧心症状。单用此类药物难使食管炎症愈合，故仅用作其他药物的一个辅助药。
早年应用的抗酸药有碳酸氢钠、氢氧化铝、氧化镁、三矽酸镁、碳酸钙等，均口感欠佳，且铝盐易引起便秘，镁盐易引起腹泻。目前，已把这些抗酸药制成复合剂，如胃得乐、胃必治、乐得胃等。这些抗酸药均不宜长期服用。长期服用铝制剂易影响磷在肠道吸收，而致骨的病损，对人类神经系统也有潜在危险。
②抗分泌药：常用组胺H2受体拮抗药和质子泵抑制剂。
A.组胺H2受体拮抗药：此类药物作用机制系与组胺竞争壁细胞上H2受体，占领该受体，从而抑制组胺刺激壁细胞的泌酸作用，使胃酸分泌减少和反流物酸性减低，减少其对食管黏膜的损伤作用，促进食管黏膜炎症愈合。H2受体拮抗药并不增强LES张力，对食管和胃排空亦无影响。常用的H2受体拮抗药有西咪替丁(甲氰咪胍，商品名泰胃美)、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。此类药病人均有很好耐受，不良反应少。短期应用标准剂量能成功地使60%～70%的病人缓解症状。最佳服药时间是早餐和晚餐之后。H2受体拮抗药常被内科医师视为治疗GERD的标准首选药物，但此类药物仅能使48%的病人食管炎得到愈合，长期用药治愈严重食管炎者甚少，仅25%～45%的食管炎病人在1年之后未再出现食管黏膜损害。
总的来说，除了轻症GERD病人，标准剂量的H2受体拮抗药作用有限。加大剂量能提高76%～85%病人的愈合率。
B.质子泵抑制剂(PPI)：此类药物的问世是治疗GERD的一个突破，目前有奥美拉唑(omeprazole)、兰索拉唑(1ansoprazole)、潘托拉唑(pantozole)、雷贝拉唑(rabeprazole)(波利特)等几种PPI可供采用，此类药物特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中的H+/K+-ATP酶的活性，从而能强有力地抑制胃酸的分泌，缓解症状和使食管炎症愈合。对愈合糜烂性食管炎，胜于H2受体拮抗药。本品宜在早晨服用，效果大小与剂量有关。多数报告指出该药对85%～96%的病人有效，包括用其他疗法治疗失败的病例。但也并非所有的病人均对此药有充分反应，即使每天2次用药，仍有70%的病人夜间胃内酸度恢复到pH 4以下至少1小时以上，正当此时可能有50%的病人发生反流。虽然此类药物是通过抑制质子泵来减少胃酸分泌，这种作用方式尚有局限性。如药物的作用不够迅速，单次用药后，在l小时之内可测到其效能，最大效能见于用药后6h，1天1次用量的作用能持续3天。这对一次性症状发作和酸抑制药诊断试验者来说，要求作用迅速而短暂抑制酸分泌药物，显然有较大差距。
PPI远期疗效优于其他药物。但约半数病人要增加剂量才能维持愈合的疗效。应用奥美拉唑期间，血清胃泌素水平升高2～4倍，个体之间有很大差异，临床上无重要性。长期应用奥美拉唑能引起食管黏膜上皮增生，值得注意。潘托拉唑与奥美拉唑和兰索拉唑相比，对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较弱。
③促动力药：
A.甲氧氯普胺：商品名胃复安、灭吐灵，已使用多年，目前较少应用。它是一种多巴胺受体拮抗药，对食管和胃有促动力作用，如增进食管蠕动和胃排空，升高LES基础压力，起到抗胃食管反流的作用。此药也能促进幽门和十二指肠扩张，增进十二指肠、空肠和回肠的蠕动，加速肠内容物的通过。用量为5mg，3次/d，饭前15～30分钟服用。临床上认为此药减轻症状作用有限，难使食管糜烂或溃疡性病变愈合，故多用于轻症病人;或认为此药不能作为一种单药用于治疗GERD。由于它能通过血脑屏障，拮抗中枢神经系统的多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进，产生神经精神方面的不良反应，如倦怠、嗜睡、焦虑和锥体外系统反应，甚至昏迷。不良反应严重时应停止用药。
B.多潘立酮：商品名吗丁林。是另一类多巴胺受体拮抗药，影响胃肠道动力的作用与甲氧氯普胺相似。本品主要是促进和调整上消化道的动力，治疗反流性食管炎的疗效并不理想。一般剂量为10mg，3～4次/d，饭前15～30分钟服用，症状严重者也可在睡前加服1次。本品副作用和不良反应轻微，它仅微量透过血脑屏障，不致产生神经精神症状，但仍可进入脑干的化学感受器，起止吐作用。
C.西沙必利：商品名普瑞博思，也是一种促动力药。其主要作用是5-羟色胺(5-HT)第四受体的激动药，刺激肠肌丛神经元，促进平滑肌运动。在动物实验和在人体上均观察到本品对全消化道平滑肌都有促动力作用。对GERD，能提高LES张力，促进食管排空和酸清除，增进胃排空。虽然西沙必利能增加LES张力，但对控制GERD最主要的发病机制tLESRs的作用不明显。西沙必利治疗GERD可偶而产生QT间期过度延长、尖端扭转型室速及(或)室颤，表现为每一连续心搏的QRS电轴均较前一个轻度变化且围绕等电位线转动。因此，西沙必利具有在某种程度与新的选择性Ⅲ类抗心律失常药相似的电生理与促心律失常特性，这些特性可以解释尖端扭转型室速的发生。
D.莫沙必利(mosapride)：商品名加斯清(gasmotin)，是1998年上市的胃肠促动力药，具有缓解肠易激综合征的腹痛、腹胀和便秘等症状;对糖尿病型胃轻瘫有减轻饱胀、嗳气、早饱、上腹痛、恶心和呕吐等症状;对GERD病人能增高LES压力、提高食管蠕动振幅、促进胃排空，从而抑制了胃食管反流和十二指肠胃反流，缩短了食管酸暴露时间，减轻了反流症状。10mg，3次/d，8周后症状改善率达97.4%，与西沙必利相比，GERD病人总体改善率西沙必利为68.5%，加斯清为74.1%。最重要的是本品没有西沙必利延长QT间期、诱发尖端扭转型室速或室颤等严重心脏不良反应，因而是一安全和高效的胃肠动力药。
E.氯波必利(clebopride)：是一种高选择性的苯甲酰胺类多巴胺受体拮抗药，该药具有剂量小、起效快、疗效高、用途广、服用安全等优点，总有效率91.4%。通过220例病人的临床观察，该药治疗2～4周后控制烧心、反酸症状有效率达80.7%。口服O.68mg，3次/d，5天，无积蓄性。
F.伊托必利(itopride)：商品名瑞复啉，具有多巴胺D2受体拮抗剂药及乙酰胆碱酯酶抑制药的双重作用，通过刺激内源性乙酰胆碱释放并抑制乙酰胆碱水解，可增强胃的内源性乙酰胆碱，增强胃和十二指肠运动，促进胃排空，并有中等强度镇吐作用。对GERD的作用研究尚少。用量成人50mg，3次/d，。
④黏膜覆盖药：
A.藻酸盐抗酸剂：是一种抗酸药和藻酸的复合物，其作用与一般抗酸剂不同，嚼碎后服下，在唾液和胃酸作用下产生一种浮游的粘性凝胶，形成一保护食管黏膜炎症的屏障，以促使其愈合。所以，其作用较之单纯抗酸剂为好。本品的抗酸作用迅速可靠，咀嚼和吞咽动作还能促进唾液分泌和刺激食管蠕动，亦有利于食管炎症的愈合。对轻、中度反流性食管炎有较好的缓解症状效果;对较严重的食管炎，可作为一种附加的治疗。国内产品有盖胃平，含海藻酸、三硅酸镁和氢氧化铝，剂量为3～6片，3～4次/d，饭后、睡前或发病时嚼后用水冲服。因本品含有铝、镁等成分，故不宜长期服用。
B.硫糖铝：本品为含有8个硫酸根的蔗糖铝盐，呈弱碱性反应，其中和胃酸的作用很弱。在酸性胃液中凝聚成粘稠的糊状物，附着在黏膜表面，形成一层保护膜。它与溃疡面的亲和力比正常黏膜强6～7倍。对硫糖铝治疗GERD的效果有分歧意见。
C.胶体次枸橼酸铋：又称三钾二枸橼酸铋盐，商品名德诺，是三价铋的复合物，由许多氢氧化铋和枸橼酸结合而成的基本单元，它们互相连接，形成一个大分子，在水溶液中呈胶体状态。它与蛋白质有一种很强的亲和力，结合后能形成稳定的化合物。本品既不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌，而是在胃液pH条件下，与黏膜损伤处的蛋白质结合，形成一层薄膜覆盖在任何黏膜损伤处，从而隔绝了胃酸、酶及食物对损伤黏膜的侵蚀作用，有利于黏膜炎症的修复和愈合。它也与正常黏膜蛋白质结合，但结合量少。本品剂量为240mg，2/次，早饭和晚饭前半小时空腹嚼服。短期服用副作用很少，偶有头痛、眩晕、腹泻和极少的过敏反应。有极少量可被血液吸收，由肾排泄，有严重肾功能障碍者禁用。
本品还能与胃蛋白酶发生螯合作用而使其失活。铋离子能促进黏液分泌，对损伤黏膜的愈合有一定帮助。研究还证明本品刺激胃和十二指肠黏膜合成前列腺素，起保护细胞的作用;还有杀灭幽门螺杆菌的作用，因此也有治疗胃和十二指肠溃疡的功能。
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