格列卫的不良反应

2025-03-12 21:09:24

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回答1：

晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状，但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关，因此常难以明确它们的因果关系。一般来说，包括儿科在内的CML患者长期每日口服本品的耐受性较好。大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件，但绝大多数为轻至中度，且临床试验中仅2.4％的新诊断患者、4％干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4％干扰素治疗失败的加速期患者以及5％干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。GIST研究中，4％的患者因药物相关性不良事件而中断本品治疗。所有适应症患者发生的不良反应相似,仅有两种情况例外：GIST患者发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在GIST患者中观察到(见【注意事项】)。最常报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心、呕吐、腹泻、肌痛、肌肉痛性痉挛及皮疹,这些不良事件均容易处理。所有研究中均报告有浮肿,最初可表现为眶周或下肢浮肿。但严重浮肿少见,并且经利尿剂、其它支持疗法、或某些患者通过降低本品剂量后均可缓解。多种不良事件如胸腔积液、腹水、肺水肿以及伴或不伴浮肿的体重快速增加均可统称为“潴留”。这些不良事件可通过暂时停用本品和／或使用利尿剂和／或适当的支持疗法缓解。但少数事件是重度或威胁生命的，个别急变期患者因复杂的胸腔积液、充血性心力衰竭及肾衰竭而死亡。不良反应按发生率降序排列，采用下述规定：很常见(≥1／10)；常见(≥1／100，[1／10)；不常见(≥1／1000，[1／100)；罕见(≥1／10，000，[1／1000)；非常罕见([1／10，000)，包括个案报告。以下不良反应为CML和GIST临床研究中的发生率。全身性异常很常见：水潴留、周围浮肿(56％)、疲劳(15％)常见：乏力、发热、畏寒、全身水肿、寒战、僵直不常见：胸痛、不适、出血传染病／感染不常见：败血症、肺炎1、单纯疱疹、带状疱疹、上呼吸道感染、胃肠炎、鼻咽炎、鼻窦炎、蜂窝组织炎、流感、泌尿系统感染罕见：真菌感染血液与淋巴系统异常很常见：中性粒细胞减少(14％)、血小板减少(14％)和贫血(11％)常见：全血细胞减少、发热性中性粒细胞减少不常见：血小板增多、淋巴细胞减少、骨髓抑制、嗜酸粒细胞增多、淋巴结病罕见：溶血性贫血代谢和营养失衡常见：食欲不振不常见：脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、高钙血症、高血糖症、低钠血症罕见：高钾血症、高镁血症精神异常常见：失眠不常见：抑郁、焦虑、性欲降低罕见：意识模糊神经系统异常很常见：头痛2(11％)常见：头晕、味觉障碍、感觉异常、感觉减退不常见：脑溢血、晕厥、周围神经病变、嗜睡、偏头痛、记忆损害、坐骨神经痛、腿多动综合症、震颤罕见：脑水肿、颅内压增高、惊厥、视神经炎眼部异常常见：眼睑水肿、结膜炎、流泪增多、视力模糊、结膜下出血、眼干不常见：眼刺激症状、眼痛、眶周浮肿、巩膜出血、视网膜出血、眼睑炎、黄斑水肿罕见：视神经乳头水肿、玻璃体出血、青光眼、卡他症状耳和迷路异常不常见：头晕、耳鸣、听力丧失心脏异常不常见：心悸、充血性心力衰竭3、肺水肿、心动过速罕见：心律失常、房颤、心跳骤停、心肌梗塞、心绞痛、心包积液、心包炎、急性心压塞血管异常常见：潮红4、出血4不常见：血肿、高血压、低血压、四肢发冷、雷诺氏现象罕见：血栓／栓塞呼吸道、胸和纵隔异常常见：鼻衄、呼吸困难、咳嗽不常见：胸腔积液5、咽喉痛、咽炎罕见：胸膜痛、肺纤维变性、间质性肺炎、肺动脉高压、肺出血非常罕见：过敏性休克消化系统异常很常见：恶心(51％)、呕吐(25％)、腹泻(25％)、消化不良(13％)、腹痛6(14％)常见：腹胀、胀气、便秘、胃食道返流、口腔溃疡、口干、胃炎不常见：口腔炎、胃肠道出血7、黑便、腹水、胃溃疡、呃逆、暖气、食管炎、呕血、唇炎、吞咽困难、胰腺炎罕见：结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血／肿瘤坏死(特别是GIST患者)、胃肠穿孔、肠炎肝胆系统异常常见：肝酶升高不常见：黄疸、肝炎、高胆红素血症罕见：肝衰竭9、肝坏死9 皮肤和皮下组织异常很常见：周身浮肿(32％)、皮炎／湿疹／皮疹(26％)常见：颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、毛发稀少、盗汗、光过敏反应不常见：脓疱疹、瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、紫癜、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎、大疱疹、易瘀伤、毛囊炎、瘀点罕见：急性发热性中性粒细胞皮病(Sweet综合征)、血管神经性水肿、小疱疹、指甲褪色、多形性红斑、白细胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson综合征、急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)骨骼肌、结缔组织和骨异常很常见：肌痉挛、疼痛性肌痉挛(36％)、骨骼肌肉痛包括肌痛(14％)、关节痛、骨痛8常见：关节肿胀不常见：坐骨神经痛、关节肌肉僵硬罕见：无血管坏死／髋关节坏死、肌无力、关节炎肾和泌尿系统异常不常见：肾功能衰竭、肾区痛、尿频、血尿生殖系统和乳房异常不常见：男性乳房女性化、勃起功能障碍、乳房增大、阴囊水肿、月经过多、经期紊乱、乳头疼痛、性功能障碍检查异常很常见：体重增加常见：体重减轻不常见：血碱性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脱氢酶增加罕见：血淀粉酶升高1肺炎的不良反应在发生进展的CML和GIST患者中最常见。2在GIST患者中．头痛是最常见的不良反应。3以患者-年为基础的报告中，发生在进展的CML患者中的心脏事件较CML慢性期患者更常见，包栝充血性心力衰竭。4在GISl思者中，潮红是最常见出现不良反应，向GISl和发生进展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中出血(血肿，出血)是最常出现的不良反应。5 GIST患者和发生进展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中胸腔积液较CML慢性期患者群更常见。6／7腹痛和胃肠道出血的不良反应在GIST患者中最常见。8 CML患者中肌肉骨骼痛及相关不良事件多于GIST患者。9已有因肝衰竭和肝坏死导致死亡的病例报道．GIST的辅助治疗最常报告的不良反应与其它临床研究人群报告的相似，包括腹泻、疲劳、恶心、水肿、血红蛋白减少、皮疹、呕吐和腹痛。在GIST辅助治疗中没有新发现的不良反应的报告。伊马替尼和安慰剂治疗的患者中分别有57名(17％)和11名(3％)因为不良反应停药。停药时最常报告的不良反应为水肿、胃肠道功能紊乱(恶心、呕吐、腹胀和腹泻)、疲劳、低血红蛋白和皮疹。以下为上市后临床应用中发生的不良反应报告，由于这些不良反应报告来自于样本量不确定的研究，故这些不良反应频率或与伊马替尼暴露量间的因果关系是不确定的。神经系统异常不常见：脑水肿眼部异常罕见：玻璃体出血心脏异常罕见：心包炎、心包填塞血管异常不常见：血栓／栓塞非常罕见：过敏性休克呼吸道、胸和纵隔异常不常见：急性呼吸衰竭1、间质性肺炎消化系统异常不常见：肠梗阻、肿瘤出血／肿瘤坏死、胃肠穿孔2 罕见：憩室炎皮肤和皮下组织异常不常见：手足综合征罕见：苔藓样角化病、扁平苔藓非常罕见：中毒性表皮坏死松解症型药疹骨骼肌、结缔组织和骨异常罕见：无血管坏死／髋关节坏死、横纹肌溶解／肌病不常见：儿童发育迟缓生殖系统异常非常罕见：黄体出血／卵巢囊肿出血良性、恶性和不明确的肿瘤(包括囊肿和息肉)罕见：肿瘤溶解综合征1已有晚期疾病、严重感染和其它严重合并症引起死亡的病例报道2已有胃肠穿孔引起死亡的病例报道实验室检查异常血液系统CML患者中,所有研究均报告有血细胞减少，尤其是中性粒细胞和血小板减少，以]750㎎／日的大剂量时发生率较高(Ⅰ期研究)，然而血细胞减少的发生率也明显取决于疾病分期。新诊断CML患者血细胞减少的发生率要小于其他CML患者。3或4度的中性粒细胞减少(ANC[1.0 × 10[sup]9[/sup]／L)和血小板减少(血小板计数[50×10[sup]9[/sup]／L)，在急变期和加速期的发生率(中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为59％～61％、44％～63％)较新诊断慢性期患者(中性粒细胞减少发生率为16.7％，血小板减少发生率为8.9％)高4和6倍。新诊断慢性期CML患者中4度中性粒细胞减少(ANC[1.0×10[sup]9[/sup]／L)和血小板减少(血小板计数[50×10[sup]9[/sup]／L)的发生率分别为3.6％和[1％。中性粒细胞和血小板减少发生的中位数持续时间分别为2～3周和3～4周。对于这类事件，一般可通过降低剂量或暂停用药而缓解，仅个别病例需为此而长期停药。儿童CML患者最常见毒性反应为3或4度血细胞减少。包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。这些毒性反应通常发生在首次治疗的前几个月。在GIST患者，出现3级和4级贫血的发生率分别为5.4％和0.7％，这些患者中至少有一部分是与胃肠道或肿瘤内出血有关。3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别为7.5％和2.7％，而3级血小板减少的发生率为0.7％,没有患者发生4级血小板减少。全血细胞和中性粒细胞计数降低主要发生在治疗的最初6周,以后细胞计数保持相对稳定。生化检查CML患者显著的转氨酶升高([5％)或胆红素升高([1％)不常见，其能够通过减量或停药(中位持续时间约为一周)来缓解,只有不到1％的患者因肝功能实验室检查异常而长期停药。GIST患者(B2222研究)中,6.8％的患者出现3或4级血清谷丙转氨酶(SGPT)升高,4.8％出现3或4级血清谷草转氨酶(SGOT)升高。胆红素升高的发生率小于3％。也可见到细胞溶解性、胆汁淤积性肝炎或肝衰竭病例，其中有些是致死性的。

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